Bortimot halvparten av alle ulvevalper dør i løpet av det første leveåret, og årsaken er først og fremst matmangel. I tillegg kan både valper og voksne dø av en rekke sykdommer. I enkelte områder er ulv det dominerende vertsdyret for rabies. Ulv som er smittet av denne sykdommen blir svært aggressive, og i mange tilfeller der mennesker har blitt angrepet av ulv har rabies vært inne i bildet. Arten har også vært utsatt for det smittsomme parvoviruset, som særlig rammer valper og unge individer. En lang rekke parasitter kan også bidra til at enkeltindivider stryker med. Syke individer forlater som regel flokken og utgjør slik sett ingen smittefare. Det er derfor usikkert hvorvidt sykdommer og parasitter bidrar til å regulere ulvebestanden. Flere ulver skutt i Norge og Sverige har imidlertid hatt skabb, noe som utvilsomt er en faktor som bidrar negativt til bestandsutviklingen. Noen ulver dør også som følge av kamper og rivalisering mellom enkeltindivider og flokker.