Dødeligheten er høy blant unge rever, da mange sulter i hjel når de må klare seg selv i konkurranse med andre. Selv om rødreven har få naturlige fiender, blir den drept, og noen ganger spist av større rovdyr som gaupe og ulv. Jerv og kongeørn tar også rødrev i høyfjellet. I tillegg blir mange ungrever skutt under jakt.

Sykdomsutbrudd kan gi stor dødelighet i perioder. Reveskabb hadde stor effekt på rødrevbestanden da den for først gang kom til Skandinavia midt på 1980-tallet. Fra 1980 og fram til 1990 gikk rødrevbestanden dramatisk tilbake som følge av et utbrudd av skabb. Bestanden har siden økt igjen. Reveskabb forårsakes av midden Sarcoptes scabei, som borer seg inn i skinnet på reven og legger egg. Etter hvert vil pelsen falle av enkelte steder, og reven får det typiske flekkete utseendet til en skabbrev. Slike dyr får unormal atferd. De søker seg mot bebyggelse, og kan også gå inn i hus. Dyrene dør vanligvis i løpet av 2–3 måneder. Det er utbrudd av skabb år om annet, særlig etter år med mye smågnagere, men disse utbruddene har ikke fått samme voldsomme effekten som det vi så da skabben kom første gangen.